重組蛋白的迅速開展有著必然性，但要持續(xù)開展，有幾個(gè)問(wèn)題必須解決或優(yōu)化，包括生產(chǎn)載體與產(chǎn)量、基因工程改造和翻譯后修飾以及用藥途徑。
1、生產(chǎn)載體與產(chǎn)量
生產(chǎn)力不足是重組蛋白研發(fā)的瓶頸。以HIV蛋白微球〔microbicides〕為例，雖然能防止HIV傳播，但至今未進(jìn)入臨床研究，原因也是生產(chǎn)量不夠。還有很多藥物不僅發(fā)展中國(guó)家用不上，即便是發(fā)達(dá)國(guó)家也難以使用，主要是生產(chǎn)能力缺乏，而且價(jià)格昂貴。
哺乳動(dòng)物細(xì)胞和大腸桿菌〔E.coli〕是上市重組藥物最主要的生產(chǎn)載體。E.coli用于表達(dá)不需要翻譯后修飾的重組藥物，如胰島素、生長(zhǎng)激素、β干擾素和白細(xì)胞介素等。CHO細(xì)胞是最為常用的生產(chǎn)載體之一，其糖基化最近似人的糖基化結(jié)構(gòu)，但糖基化產(chǎn)物是不均一的混合物。BHK細(xì)胞是第二常用的，另外，NSO、HEK-293和人視網(wǎng)膜細(xì)胞表達(dá)的蛋白也獲得過(guò)批準(zhǔn)。目前，哺乳動(dòng)物細(xì)胞的產(chǎn)量亟待提高。另一個(gè)正在取得突破的是植物表達(dá)體系〔molecular farming〕，植物糖基化免疫原性低，不易誘發(fā)過(guò)敏，但有可能改變一些糖蛋白的功能。

2、重組藥物的基因工程改造和翻譯后修飾
高度純化的重組蛋白與人內(nèi)源蛋白相同或高度相似，能防止出現(xiàn)免疫反響。但有30%左右重組藥物是經(jīng)過(guò)基因工程改變或經(jīng)過(guò)其他手段進(jìn)行翻譯后修飾的，也有文獻(xiàn)指出現(xiàn)有上市重組蛋白藥物種基因改造率達(dá)38%。改變蛋白的結(jié)構(gòu)的目的是為了優(yōu)化其藥代動(dòng)力學(xué)，但又不能弱化其生物功能及產(chǎn)生新的抗原性。
3、用藥途徑的變革
絕大多數(shù)重組藥物是注射給藥或靜脈途徑，僅有2個(gè)是噴霧劑。有些疾病如糖尿病、腎衰性貧血等都需要長(zhǎng)期使用藥物，注射或靜脈途徑的方式非常不便利，從而人們?cè)诮o藥途徑上進(jìn)行了大量的嘗試。